Les études de types cas-témoins ciblant un facteur environnemental nécessitent une sélection de population dans un environnement définit comme similaire. Elles reposent donc strito sensu sur un biais de sélection ne permettant qu’une comparaison partielle entre les populations.
Plus encore, l’exposition à un facteur environnemental suppose une exposition multi-sources notamment en matière de tabac. L’impact des sources d’exposition annexe peut ainsi être mise en avant d’autant plus que la pathologie recherchée comme le cancer est définie sans effet de seuil.
Enfin des études de comportements de vie reposent sur un dispositif déclaratif avec l’ensemble des biais qui peuvent y être afférent.
En somme, les études cas-témoins écologiques sont en écarts avec la rigueur que propose la méthodologie épidémiologique analytique