Question sur : Toxicologie des PCDDs En réponse à :

Sujet : Toxicologie des PCDDs

R�pondu le mardi 17 janvier 2017 par Bahati Cirimwami Chancelier

L’ATSDR propose un MRL de 2.10-4 g/kg/jour pour une exposition aigu au 2,3,7,8-TCDD par voie orale (1998). Cette valeur a établie en se basant sur une étude d’immuno toxicité chez la souris. La résistance l’infection, par le virus Influenza A, a testé chez des souris B6C3F1 exposes
par gavage une dose unique de 0 - 0,001 - 0,005 - 0,01 - 0,05 ou 0,1 g/kg de 2,3,7,8-TCDD. Un NOAEL de 0,005 g/kg a défini .Facteurs d’incertitude : un facteur 30 a appliqué. Un facteur 3 pour l’extrapolation de l’animal l’homme et un facteur 10 pour la variabilité humaine. Note : un facteur de conversion de 0,7 a utilisé pour ajuster la différence de biodisponibilité de la 2,3,7,8-TCDD administre par gavage dans un véhicule huileux, plus que dans l’alimentation. Calcul : MRL = 0,005 x 1/3 x 1/10 x 1/0,7 = 2,38.10-4 g/kg/jour (arrondi 2.10-4)
L’ATSDR propose un MRL de 2.10-5 g/kg/jour pour une exposition intermédiaire au 2,3,7,8-TCDD par voie orale (1998). Cette valeur a établie en se basant sur une étude de toxicité subtances chronique (90 jours) chez des cobayes exposés, par l’alimentation, des doses de 0,0001 - 0,0007 - 0,005 ou 0,028 g/kg/jour de 2,3,7,8-TCDD. Un NOAEL de 0,0007 g/kg a t défini .Facteurs d’incertitude : un facteur 30 a appliqués. Un facteur 3 pour l’extrapolation de l’animal l’homme et un facteur 10 pour la variabilité humaine. Calcul : MRL = 0,0007 x 1/3 x 1/10 = 2,33.10-5 g/kg/jour (arrondi 2.10-5 g/kg/jour)
L’ATSDR propose un MRL de 1.10-6 g/kg/jour pour une exposition chronique au 2,3,7,8TCDD par voie orale (1998). Cette valeur établie en se basant sur une étude de toxicité sur la reproduction chez des singes rhésus, sur une dure de 16,2 0,4 mois. Les singes étaient nourris avec une alimentation contenant des doses de 0 - 5 ou 25 ppt de 2,3,7,8-TCDD. Un NOAEL de 5 ppt a défini ; Facteurs d’incertitude : un facteur 90 a appliqué. Un facteur 3 pour l’utilisation d’un LOAEL et non d’un NOAEL, un facteur 3 pour l’extrapolation de l’animal l’homme et un facteur 10 pour la variabilité humaine. Calcul : Facteur de conversion permettant de passer d’une dose exprime en ppt dans l’alimentation une dose exprime en g/kg de poids corporel : Les auteurs ont estimé que la dose totale intègre sur 16,2 mois (492 jours) tait de 59,6 mg/kg pour une dose de 5 ppt dans l’alimentation. La dose journalière est donc : 59,6 mg/kg / 492 jours = 0,12 mg/kg/jour = 1,2.10-4 g/kg/jour
MRL = 1,2.10-4 x 1/3 x 1/3 x 1/10 = 1,33.10-6 g/kg/jour (arrondi 1.10-6)
L’OMS propose une DJA de 1 4 pg (1 4.10-6 g) TEQ/kg/j (2000) Lors de la réévaluation du risque des dioxines pour la santé en 1998 (Van Leeuwen et al., 2000a ; Van Leeuwen et Younes, 2000b), il a t conclu que les donnes humaines ne se portaient pas la détermination d’une TDI (tolerable daily intake), ou DJA (dose journalière admissible). En conséquence, la TDI est base sur des donnes animales. On estime que les apports journaliers chez l’homme, correspondant des charges corporelles similaires celles associes avec des LOAELs chez le rat et le singe, sont de l’ordre de 14 37 pg/kg de poids corporel. En appliquant un facteur d’incertitude de 10 cette fourchette de LOAELs, on a établi une TDI exprime comme une


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