Question sur : Toxicologie des PCDDs En réponse à :

Sujet : Toxicologie des PCDDs

R�pondu le jeudi 9 février 2012 par Gasteuil Muriel

- Organisme,
-Voies d’expositions,
-Facteurs d’incertitude,
-Valeur de référence.
La 3ème colonne indique les facteurs d’incertitude. La plupart des recherches en toxicologie sont réalisées en laboratoire, sur des animaux, donc les résultats ne sont pas directement applicables à l’homme. En règle générale, ces facteurs tiennent compte des variabilités entre les espèces et entre les individus mais également de la part d’erreur possible.
Il a été établi plusieurs facteurs d’incertitude. Ceux qui nous intéressent pour cette étude sont :
- incertitude sur la variabilité interindividuelle : il existe des personnes qui sont plus sensibles à la toxicité d’une substance que la population moyenne, cette variabilité n’a pas été détectée du fait d’un échantillon trop petit. On applique le plus souvent un facteur d’incertitude de 10, valeur par défaut.
- incertitude sur la variabilité inter espèces : extrapolation de données toxicologiques animales à l’homme. Le facteur appliqué par défaut est 10.
- incertitudes reposant sur les études toxicologiques réalisées ou sur les effets considérés,
- incertitudes lorsque seul le LOAEL a été déterminé comme dose critique. Il prend en compte l’incertitude liée au fait que le LOAEL observé correspond à une dose plus élevée que la dose sans effet qu’on veut estimer. Il est préconisé l’application d’un facteur égal à 3.

La dernière colonne indique les valeurs toxicologiques de référence pour l’OMS et ATSDR.

ATSDR a établi plusieurs MRL (niveau minimum de risque) en fonction de la durée d’exposition (aigüe, subchronique et chronique).
MRL (niveau de risque minimum) représente une estimation de la concentration d’exposition à une substance chimique journalière, sans effet toxique observable.
On calcule le MRL : DSENO/ (UF x MF)

DSENO : (NOAEL) dose sans effet toxique observable,
Facteurs d’incertitude : UF x MF

UF : représente la variabilité entre l’animal et l’homme (facteur interspécifique),
MF : représente la variabilité entre les individus au sein d’une même espèce (facteur intra spécifique).
Pour l’exposition aigüe et subchronique : un facteur 30 a été appliqué. Un facteur 3 pour l’extrapolation de l’animal à l’homme et un facteur 10 pour la variabilité humaine.
Pour l’exposition chronique : un facteur 90 a été appliqué. Un facteur 3 pour l’utilisation d’un LOAEL, un facteur 3 pour l’extrapolation de l’animal à l’homme et un facteur 10 pour la variabilité humaine.

OMS a établi une dose journalière acceptable (DJA) qui se situe dans un intervalle allant de 1 à 4.10-6 µg TEQ/kg/jr pour une exposition orale quotidienne.
DJA correspond à une estimation du niveau d’exposition sans risque appréciable pour l’homme.
DJA : LOAEL / Facteur d’incertitude.
LOAEL : ou DMENO en français. Il s’agit de la dose minimale avec un effet nocif observé.
Facteur d’incertitude : 10 nous permet de dire qu’il y a une extrapolation inter-espèces.


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