Ce paradigme ne rend pas compte d’une part des effets stochastiques. Certains effets nocifs peuvent être observés sans relation avec la dose reçue
D’autre part, certains toxiques, dont les perturbateurs endocriniens peuvent avoir un effet à de très petites doses, selon une courbe en U ou le maximum d’effets nocifs seraient observés à la fois à des doses importantes mais aussi à de très petites doses