Les quatre étapes importantes de la construction de la VTR sont :

Etape 1. Définition de la dose critique
Etape 2. Détermination du mode d’action de la substance
Etape 3. DNEL/DMEL
En fonction du mode d’action, établissement d’une DNEL pour un effet à seuil ou bien d’une DMEL pour les effets sans seuil de dose.
Etape 4. Effet critique