On parle d’une prédisposition génétique quand le risque de cancer est augmenté par la présence d’une mutation sur un gène identifié.
1 à 3 % des cancers gastriques sont héréditaires. Parmi les facteurs héréditaires, on évoque le plus souvent le syndrome de Lynch/HNPCC et le cancer gastrique diffus héréditaire (CGDH).
Les modifications biochimiques hormonales peuvent être à l’origine d’une plus grande prédisposition au cancer. Les mutations germinales des gènes BRCA1 et BRCA2 rendent compte d’environ la moitié des syndromes familiaux - de cancers du sein et de l’ovaire. Un ensemble de données récemment acquises sur la biologie des gènes BRCA1 et BRCA2 convergent pour suggérer que le statut de prédisposition au cancer du sein liée aux mutations de ces deux gènes est une maladie de la réponse aux lésions genotoxiques. L’existence d’une interaction fonctionnelle entre BRCA1, BRCA2 et RAD51 lors du cycle cellulaire et de la méiose suggèrent que BRCA1 pourrait jouer un rôle dans la recombinaison et la réparation des lésions de l’ADN. L’exposition de cellules a des agents endommageant l’ADN induit des modifications de la phosphorylation et de la localisation cellulaire de la protéine BRCA1. La protéine BRCA1 participe directement ou indirectement à la réparation, couplée a la transcription, des lésions oxydatives de l’ADN. Ainsi, la prédisposition au cancer, liée aux mutations de BRCA1 ou BRCA2, pourrait refléter l’instabilité génétique et le risque élevé d’inactivation de gènes qui jouent un rôle critique dans le contrôle du cycle cellulaire.