La problématique des multi-expositions repose sur la difficulté de modéliser la complexité des interactions entre substances, des modes d’exposition et des multiples facteurs influençant leurs effets.
Les études toxicologiques, ne peuvent explorer que des substances isolées ou des mélanges restreints(deux voire trois substances), car analyser un mélange complexe nécessiterait de maîtriser une infinité de paramètres. Les substances peuvent avoir des effets cumulatifs, antagonistes ou synergiques, mais ces dynamiques sont impossibles à reproduire totalement en laboratoire.
Par ailleurs, les études épidémiologiques, pour étudier les expositions sur le long terme via des cohortes, restent limitées par le coût, la durée et l’incapacité à saisir toutes les variations individuelles et environnementales, rendant l’évaluation globale des risques multi-expositions compliquée.