Identification des études et choix de l’effet critique : Analyser les données toxicologiques et épidémiologiques disponibles, et déterminer l’effet nocif le plus sensible et l’organe cible.

Détermination du mode d’action : Classer la substance selon qu’elle agit avec un seuil de dose (DNEL) ou sans seuil (DMEL, pour les substances cancérogènes génotoxiques).

Définition de la dose critique : Identifier les données disponibles et évaluer tous les effets sur la santé humaine pour sélectionner l’effet le plus préoccupant, justifié par les voies d’exposition.

Extrapolation et application de facteurs de sécurité : Appliquer des marges de sécurité pour prendre en compte les incertitudes (animal à humain, variabilité individuelle, données limitées).

Définition de la dose de référence : Traduire la dose ajustée en une VTR adaptée à la voie d’exposition (orale, cutanée, inhalation) et au contexte de durée (aiguë, subchronique, chronique).

Établissement de la DNEL ou DMEL : Construire une DNEL pour les effets à seuil ou une DMEL pour les effets sans seuil, en utilisant les données critiques et les relations dose-réponse.