Selon l’ANSES, l’élaboration des Valeurs Toxicologiques de Référence (VTR) suit les étapes suivantes :
1. Recensement et analyse des données disponibles : Identifier et examiner les études épidémiologiques et toxicologiques pertinentes.
2. Identification des organes cibles et de l’effet critique : Déterminer les effets indésirables les plus sensibles et les organes concernés.
3. Hypothèse de construction : Définir si la VTR repose sur un modèle à seuil (dose sans effet) ou sans seuil (effet à toute dose), en fonction du mode d’action de la substance.
4. Analyse critique des VTR existantes : Évaluer si une VTR déjà établie peut-être retenue.
5. Si aucune VTR n’est retenue :
• Choix d’une étude clé : Sélectionner les études les plus pertinentes pour établir une relation dose-réponse.
• Définition d’un point de départ : Identifier une dose critique chez l’Homme ou l’animal, ajustée si nécessaire.
• Application de facteurs d’incertitude : Pour une VTR à seuil, intégrer des marges de sécurité ; pour une VTR sans seuil, calculer une pente et des doses associées à différents niveaux de risque.
6. Fixation du niveau de confiance : Déterminer la robustesse de la VTR.