La notion de valeur toxicologique de référence s’applique bien
pour toutes les substances, qu’elles soient à seuil ou sans seuil.

Dans le premier cas le principe consiste tout simplement à déterminer l’effet critique puis la dose critique et ensuite d’appliquer les facteurs d’incertitudes liés à l’espèce, l’individu, le sexe, l’âge, les facteurs d’exposition...

Dans le second cas, on détermine
un équivalent de dose pour l’homme, puis on procède à la modélisation des données expérimentales et l’extrapolation vers le domaine des faibles doses car on considère que le risque existe même à de très faibles doses pour les substances cancérigènes et mutagènes.