Le principe de Paracelse, "la dose fait le poison", a été fondamental en toxicologie, soulignant que c’est la quantité d’une substance qui détermine sa toxicité. Cependant, dans le contexte de la santé environnementale moderne, ce paradigme montre ses limites pour plusieurs raisons :
Expositions chroniques et faibles doses : L’exposition chronique à des substances toxiques faibles pendant de longues périodes est souvent associée aux problèmes de santé environnementale actuels. Même à des concentrations considérées comme sûres selon le modèle de Paracelse, qui se concentrait sur les expositions aiguës à des doses élevées, ces expositions prolongées peuvent avoir des effets néfastes.

Les effets des combinaisons de substances : Paracelse ne concernait généralement que les effets d’une seule substance. Les humains sont souvent exposés à un mélange complexe de substances chimiques dans leur environnement, et les interactions entre ces substances peuvent avoir des effets synergiques, additifs ou antagonistes, ce qui rend difficile la prédiction des effets sur la base des doses individuelles.
En ce qui concerne les perturbateurs endocriniens (PE), ceux-ci sont des substances chimiques qui perturbent le fonctionnement normal des hormones en perturbant le système endocrinien. Ils peuvent agir différemment des réponses traditionnelles basées sur la dose. Voici quelques traits clés des perturbateurs endocriniens :

Non-monotonie de la courbe dose-réponse : Les perturbateurs endocriniens peuvent avoir des courbes non monotones contrairement à la courbe dose-réponse classique, ce qui signifie que les effets peuvent survenir à des doses faibles mais également à des doses plus élevées. À des concentrations extrêmement faibles, certains de ces composés peuvent avoir un impact significatif.
Fenêtres de sensibilité : pendant des périodes cruciales de développement, l’exposition aux perturbateurs endocriniens peut avoir des effets plus graves. Par exemple, l’exposition pendant la grossesse peut affecter la croissance du fœtus.

Mimétisme hormonal : Certains perturbateurs endocriniens agissent en imitant ou en bloquant l’action des hormones naturelles de l’organisme, perturbant ainsi la régulation hormonale normale.

En résumé, le paradigme de Paracelse a joué un rôle important dans le développement initial de la toxicologie. Cependant, il a des limites lorsqu’il s’agit de problèmes de santé environnementale modernes, en particulier pour les expositions chroniques à des doses faibles et les mélanges complexes de substances. Les mécanismes d’action spécifiques et les courbes dose-réponse non monotones des perturbateurs endocriniens illustrent ces nouvelles nuances au système endocrinien.