La construction du VTR passe par 4 étapes importantes :
La première étape concerte la définition de la dose critique qui porte sur les sources disponibles et la réunion de tous les effets connus sur la santé humaine.
La deuxième étape porte sur le mode d’action de la substance. Il renseigne sur la susceptibilité d’une substance a entrainé un effet critique. Selon le mode d’action, on établit ainsi la DNEL pour un effet sans seuil ou bien le DMEL pour les effets avec seuil de dose.
La dernière étape concerne la sélection d’effet critique pour les mesures de seuil.