Les étapes de construction de la Valeur Toxicologique de Référence
Étape 1 : La définition de la dose critique au regard de la littérature scientifique et réglementaire. Une connaissance du contexte et de tous les effets connus sur la santé humaine.

Étape 2 : L’identification du mode d’action de la substance ; s’agit-il d’une substance avec un effet de seuil ou sans seuil. Le choix de la dose critique : dose sélectionnée pour un effet donné en lien avec l’organe cible.
NOAEL pour les substances avec effet de seuil
LOAEL pour les substance sans effet de seuil
Benchmark dose : une approche qualitative ou semi-quantitative déterminée en l’absence de dose critique

Étape 3 : Le calcul d’une DNEL pour les substances avec effet de seuil ou d’une DMEL pour les substances sans effet de seuil. Cette dose est spécifique de l’effet pour le type d’exposition préalablement défini. Elle est obtenue par une combinaison de la dose critique et des facteurs d’incertitude.

Étape 4 : Le choix de l’effet critique principal de la DNEL/DMEL
L’effet critique est un type de manifestation pathologique.

En l’absence de définition d’effet critique et donc de VTR à proprement dit, les gestionnaires définir des valeurs guides qui sont des seuils de gestion et non un indicateur de la dangerosité de la substance.