La VTR (Valeur Toxicologique de Référence) est une estimation de la dose quotidienne acceptable d’une substance chimique sans effet toxique significatif pour la santé humaine. La construction d’une VTR implique plusieurs étapes importantes :
 recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales ;
 identifier le ou les organes cibles et l’effet critique identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance ;
 choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet) ;
 définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme ;
 pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population ;
 pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.