Le graphique ci-contre représente les résultats d’une expérience de toxicité animale. Peu importe les symptomes observés ou le type de toxicité, la courbe dose - réponse permet de déduire une DSENO (dose sans effet nocif observable) ou NOAEL. Aidez-vous de la valeur obtenu à partir du graphique (dose journalière délivrée dans l’alimentation) pour calculer une valeur de référence chez l’homme, en justifiant vos choix.
Pour bien situer le problème, il manque un élément important dans l’énoncé. Lequel ?
- Accueil
- Contrôle continu
- QROCs
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum)
Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum)
Pour convertir en dose journalière admissible il faut tenir compte des facteurs d’incertitude. Donc la DSENO de 0,1 μg sera divisée par 3 pour le passage à l’homme, puis par 10 pour la variabilité humaine. Une première valeur de référence pourrait être 0,0033 μ/kg/j, arrondie à 3.10-6. Il est possible d’appliquer un facteur de correction supplémentaire pour tenir compte de la biodisponibilité alimentaire usuelle car la TCDD est délivrée aux animaux dans un liquide huileux (biodisponibilité supérieure).
Si la courbe dose - réponse est facile à interpréter, il n’est pas préciser si l’expérience s’apparente à une exposition aiguë ou chronique.
136 Messages de forum
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 22 mai 2010 10:35
Détermination de la DSENO d’après le graphique : 0,1 µg/kg/j (dose sans augmentation de la fréquence d’effet nocif par rapport aux témoins). Facteurs d’incertitude : 10 pour la transposition homme-animal, 10 pour la variabilité intra-espèce ; compte tenu de l’absence de précisions sur le déroulement de l’étude de toxicité (espèce testée, durée de l’expérimentation, nombre d’animaux), il semble justifié d’appliquer un UF supplémentaire de 10.
On aboutit donc à une VTR orale de 0,0001 µg/kg/j, la précision manquante concernant, outre le type d’effet toxique, le caractère aigu ou chronique de l’exposition. - Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 26 mai 2010 16:42
Il manque le facteur temps : pendant combien de temps la dose a-t-elle été donnée ?
Je déduis du graphique une DSENO à 0,01µg/kg/j. J’applique des facteurs de sécurité : extrapolation homme animal : 3 variablité inter humaine : 10D’où une VTR à seuil de 3.10-4µg/kg/j
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 7 juin 2010 14:27
Selon le tableau, le NOAEL ou DESNO est de 0,1 µg/kg/j. Cependant, l’étude ne prend pas en compte le facteur d’incertitude et le type d’exposition (aigüe ou chronique).
on divise en premier lieu le NOAEL, pour la différence homme-animal, par 3 puir, on le divise pas la variabilité intra-espèce:10NOAEL corrigé= 0,1/3/10= 0,0033 µg/kg/j
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 11 juin 2010 21:55 La DSENO chez l’animal étant 0,1µg/kg/j, on calcule la valeur de référence chez l’homme en multipliant la DSENO par un facteur d’incertitude égal à 10. Soit donc une valeur de référence de 1µg/kg/j. L’élément manquant dans l’énoncé est que la courbe en rouge correspond au lot témoin, nourri normalement avec une dose de TCDD égale à 0,001µg/kg/j.
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 19 janvier 2011 18:01
Dans l’énoncé, il manque notamment des informations sur l’effet critique recherché.
Sachant que l’énoncé parle de DSENO, on se place dans la perspective d’une toxicité avec seuil.
Le graphe permet de déduire une DSENO de 0.1µg/kg/j.
A cette valeur expérimentale, nous allons appliquer une série de facteurs d’incertitudes : 10 pour la variabilité inter-espèces 10 pour la variabilité intra-espèces 10 au titre de l’insuffisance de données quantitatives 10 au titre du manque d’informations sur le protocole de recueil des résultats 10 au titre du manque d’information sur l’effet critique étudié (notamment aigu ou chronique) et de la voie d’expositionJ’applique donc ce facteur 100 000 à la DSENO et je déduis une valeur de référence de 10 puissance moins 6 pour l’homme.
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 25 janvier 2011 17:48 lorsque l’on trace la tangente entre la limite supérieure de l’intervalle de confiance de la plus faible dose causant un effet et l’origine, on se trouve la valeur 0,1µ/kg/j : c’est donc la valeur recherchée l’élément manquant c’est le facteur de confusion
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 5 février 2012 20:47
DSENO =0,01µg/kg/j car c’est la dose la plus élevée pour laquelle on n’observe pas
d’augmentation ou biologiquement significative en fréquence ou en sévérité
d’un effet nocif, dans un groupe exposé à la substance par rapport à un groupe non exposé la DSENO étant disponible, on applique un facteur 10 par défaut l’extrapolation interespèces, permet d’estimer la DSENO dans la population humaine générale, à partir de données toxicologiques animales lorsque les études épidémiologiques chez l’homme sont insuffisantes,le facteur appliqué par défaut est de 10 facteurs d’incertitudes= 10X10=100la valeur de reference chez l’homme sera donc :
VTR=dose critique/facteurs d’incertitudes= 0,01/100=0,0001µg/kg/j l’element manquant est le type d’expositions (aiguë, subchronique ou chronique). - Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 10 février 2012 21:56
Le graphique compare le % d’animaux indemnes en fonction des doses journalières de TCDD délivrées dans l’alimentation.
Cette courbe dose-réponse permet donc de connaître le DSENO (Dose Sans Effet Nocif Observable) qui est de 0,1µg/kg/j.
Cependant ces résultats ne peuvent être appliqués à l’homme car ils sont issus d’expérience de toxicité animale. Pour identifier la valeur référence chez l’homme (MRL), il est nécessaire d’appliquer au DSENO des facteurs d’incertitudes. facteur interspécifique UF = 3 pour prendre en compte la variabilité entre l’animal et l’homme, facteur intraspécifique MF = 10 pour la variabilité entre les individus d’une même espèce.
D’où :
MRL = DSENO/(UF + MF) = 0,1/30 = 0,0033 µg/kg/j pour l’Homme.L’élément manquant dans cet énoncé est le type d’exposition aigüe ou chronique. Cette connaissance permettrait de connaître la durée d’exposition et donc d’affiner ce résultat.
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 11 janvier 2013 19:16
Dans le cas ici présent d’exposition par voie digestive chez l’annimal, on peut déduire une NOAEL de 0,1µg/kg/j. Toutefois, l’énoncé ne précise pas s’il s’agit d’une étude de toxicité aigue ou chronique.
Pour établir une VTR chez l’homme, il convient d’affecter un certain nombre de facteurs d’incertitude, notamment :
un facteur 10 pour la variabilité inter-espèce (on ne connaît pas l’espèce ayant servi dans l’étude) un facteur 10 pour la variabilité génétique chez l’hommeOn peut donc proposer une MRL = 0,001µg/kg/j
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 26 janvier 2014 11:26
Le MRL tient compte de la DSENO et des concentrations.
d’après la courbe, la DSENO est de 0,1 µg/kg/j (dose sans augmentation de la fréquence d’effet nocif par rapport aux témoins).
le calcul de la valeur de référence tient compte du facteur d’incertitude et de la variabilité humaine.
on applique une valeur de sécurité :
Extrapolation animale : 3 ;
Variabilité humaine : 10 ;
La valeur de référence = (0,1µg/kg/j)/(3X10)
= 0,0033 µg/kg/j sensiblement égale à 3.10-6 µg/kg/j la courbe ne fait pas référence au type d’exposition (aiguë ou chronique) - Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 21 janvier 2015 14:53
D’après le graphique, on observe une Dose Sans Effet Nocif pour une concentration de [TCDD] ingéré d’environ 0,1 µg/kg/j.
On peut donc en déduire : VTR = DSENO/facteur d’incertitude.
Les différents facteurs d’incertitude sont : le facteur inter-espèce = 10 le facteur intra-espèce = 10 un facteur de la mauvaise précision des données qui ne nous permet pas de définir clairement une DSENO = 10 (On choisi 10 pour prendre le moins de risque possible étant cette imprécision)
Ainsi, on aurait une VTR de 0.1/1000 soit une VTR pour une ingestion de TCDD de 1 x 10-4 µg/kg/j.
Dans le problème, il aurait été intéressant de noter les conditions d’expositions c’est-à-dire la durée et la concentration ingérée sur cette durée (ainsi que la légende des courbes). - Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 26 janvier 2015 16:44
Je déduis du graphique une DSENO à 0,1µg/kg/j. J’applique des facteurs d’incertitudes :
je divise par 3 pour le passage à l’homme ensuite par 10 pour la variablité inter humaine
D’où une VTR=0.0033µg/kg/j.Il manque le facteur temps : pendant combien de temps la dose a-t-elle été donnée ? On ne sait donc pas s’il s’agit d’une exposition aiguë ou chronique.
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 9 mai 2015 21:58
Les valeurs de référence sont obtenues en appliquant à la dose critique des facteurs d’incertitudes ou d’ajustement (UF) et un facteur ( MF ) du jugement d’expert. Selon le graphe, nous pouvons dégager un NOAEL de 0.01 µg/kg/j.
Comme facteur d’incertitude, on a :
UFA=10 car les essais sont faits sur les animaux, il existe une variabilité interspécifiques d’effet d’une espèce a une autre. UFH=10 car la réaction peut varier grandement selon les facteurs génétiques des individus (variabilité intra spécifique). MF=10 pour corriger les erreurs possibles lors du choix du NOAEL (jugement d’expert).Le MRL est alors donné par la formule :
MRL = NOAEL / (UFA*UFH*MF)
MRL = 0.01/(10*10*10) → MRL = 0.00001 µg/kg/j
L’élément important qui manque est le mode d’exposition étudié (Oral ou inhalation) et type d’exposition (chronique ou subchronique ou aigu)
- Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 18 décembre 2016 23:06
Tout d’abord, afin de pouvoir calculer la dose journalière admissible, nous devons tenir compte des facteurs d’incertitude. Pour cela il faut la NOAEL ou DESNO qui est de 0,1 µg/kg/j : Dans ce cas, on ne connaît pas si l’expérience s’apparente à une exposition aiguë ou chronique. Le procédé se fera de la manière suivante (d’après le cours)
On devra diviser : Par 3 pour l’homme, par 10 pour la variabilité humaine. Une valeur de référence sera 0,0033 μ/kg/j, soit 3.10-6. On peut mettre un facteur de correction supplémentaire afin de prendre en compte la biodisponibilité alimentaire car la TCDD est délivrée aux animaux dans un liquide huileux. L’élément manquant est ainsi le rapport de la DSENO qui est sur facteur correctif, car l’objectif est de transposer les résultats de l’expérimentation animale à l’homme. - Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 20 décembre 2016 15:04 Jusqu’à 0,1 μg/kg, il reste encore 90% d’animaux vivants, cela pourrait être la DSENO, La DL50 se situe à une dose d’environ 8 μg/kg, Pour calculer la VTR pour l’Homme, il faudrait le poids de l’Homme en question et la durée d’exposion. De plus, il y a sûrement des ajustements à faire car le métabolisme des animaux n’est pas le même que celui de l’Homme.
Plan du cours
- Les modèles d’exposition
- L’exposition
- Toxique et xénobiotique
- La demande sociale
- Dangers et risques
- L’image du village
- L’élément déclencheur
- DSENO et DL50
- Leurs comportements vis à vis des nuisances
- Question n°1 (les études)
- Question n°2 (les études)
- Fenêtre de sensibilité
- Génotoxicité, mutagénicité, cancérogénicité
- Question n°3 (les études)
- Génotoxicité et hérédité
- L’image du village 2
- Toxicité développementale et reprotoxicité
- Conclusion 1
- Expositions multiples
- Conclusion 2
- Valeur toxicologique de référence
- VTR et facteurs correctifs
- Cas des fongicides SDHI
3