Rappelez les étapes importante de la construction d’une VTR.
L’ANSES rappelle les étapes principales pour élaborer une VTR :
recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales,
identifier le ou les organes cibles et l’effet critique,
identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance,
choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet),
définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme,
pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population,
pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.
Rappelez les étapes importante de la construction d’une VTR.
La construction du VTR passe par 4 étapes importantes :
La première étape concerte la définition de la dose critique qui porte sur les sources disponibles et la réunion de tous les effets connus sur la santé humaine.
La deuxième étape porte sur le mode d’action de la substance. Il renseigne sur la susceptibilité d’une substance a entrainé un effet critique. Selon le mode d’action, on établit ainsi la DNEL pour un effet sans seuil ou bien le DMEL pour les effets avec seuil de dose.
La dernière étape concerne la sélection d’effet critique pour les mesures de seuil.
Les étapes importants de la construction d’un VTR sont :
Définir le contexte,
Faire le point sur les critères de dangerosité c’est à dire choisir l’effet critique,
Évaluer les connaissances du moment ce qui revient à choisir la dose critique.
Les étapes importantes de la construction d’une VTR : Ce stigmate toxicologique, valeur toxicologique de référence, ou VTR. Indice permettant la qualification et/ou la quantification d’un risque pour la santé de l’être humaine. Par l’établissement d’une ficelle entre un degré hiérarchique d’exposition à une substance toxique. Les étapes cruciales d’un VTR sont chronologiquement : (1) recensement et analyse des données de toxicité déjà enregistrées. (2) identification des organes ciblées et l’effet critique. (3) identification aussi des hypothèses de départs, seuil de dose (en fonction de la molécule). (4) choix d’études clés de qualités scientifiques avancées. (5) définition de la dose chez l’échantillon (homme ou animal) de par l’étude de l’étape précédente, et l’ajuster. (6) application de facteurs d’incertitude à cette dose de manière à établir un VTR applicable, ou réalisation d’une extrapolation linéaire pour déterminer l’excès de risque ; selon le VTR est à seuil ou non.
Les étapes importantes d’une VTR sont :
1- définir la dose critique : on doit tenir compte de deux aspects. Les sources de recherche des doses critiques et la mise au point sur tous les effets connus sur la santé.
2- déterminer le mode d’action de la substance. Il faut voir si la substance a un effet critique selon un mode d’action à seuil ou sans seuil de dose. Cela permet de choisir la méthode adaptée à la construction de la relation dose-réponse.
3- utilisation de la DNEL (pour les effets qui surviennent au-delà d’un seuil de dose) et DMEL (pour les effets qui se manifestent quelque soit la dose).
4- effet critique : on sélectionne l’effet principal.
les étapes importante de la construction d’une VTR :
>> recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales,
>>identifier le ou les organes cibles et l’effet critique,
>>identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance,
>>choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet),
>>définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme,
>>pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population,
>>pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.
Les étapes pour la construction d’une VTR sont : Recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales.
Identifier le ou les organes cibles et l’effet critique.
Identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance.
Choisir une ou plusieurs étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-effet.
Définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’homme,
Pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population.
Pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire
u
Les données sont issues de différents organismes internationaux comme EPA, OMS, ATDSR. Elles sont référencées séparément avec les arguments expérimentaux ayant servi à les établir. Ainsi il est spécifié si les données expérimentales ont permis d’obtenir une NOAEL ou non et les facteurs d’incertitude appliqués pour obtenir la VTR ou RfD en anglais. Il est toujours précisé s’il s’agit de valeurs avec ou sans effet de seuil.
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
choix de l’effet critique ;
choix d’une étude de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une
relation dose – réponse parmi un ensemble d’études de bonne qualité ; choix ou construction d’une dose critique à partir des doses expérimentales et/ou des
données épidémiologiques ; application de facteurs d’incertitude à la dose critique pour tenir compte des incertitudes
pour les VTR à seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire
pour les VTR sans seuil.
La valeur toxicologique de référence (VTR) est une méthode qui permet d’évaluer les risques d’une substance chimique nocif pour la santé. Cette méthode met en évidence les indices qui déterminent en santé environnementale le lien entre l’exposition de l’homme à une produit toxique et l’occurrence d’un effet nocif observé. La construction de cette valeur toxicologique s’appuie sur deux types d’effets qu’on peut considérer à partir d’un seuil de toxicité ou l’absence de seuil, c’est-à-dire : ceux qui surviennent au-delà d’un seuil de dose, notamment les effets non cancérigènes et ceux qui se manifestent quelque soit la dose, tels que les effets cancérigènes. En effet, elle est construite à partir des relations dose-réponse observée, puis est spécifique d’un effet, d’une porte d’entrée ainsi que d’une durée d’exposition. Mais d’une manière complète, la construction de VTR se décline en trois parties : le choix d’un effet critique ; la détermination d’une dose critique ; l’extrapolation à des niveaux de dose inférieurs à ceux observés dans les études considérant comme base à cette construction.
1- identification de l’étude , sont généralement menés sur l’animal ayant le profil biologique le plus
proche de l’homme..
2-determination de l’effet critique et l’organe cible
3- détermination de la dose critique/ : la dose qui conduit au premier effet néfaste
3-poser l’hypothèse
4- extrapolation de la dose critique d’une situation expérimentale a une situation humaine d’exposition.
cependant l’extrapolation ne peut pas fournir une valeur de reference car les conditions ne sont pas les memes pour evaluation des risques sur une population d’etude,
les incertitudes seront pris en compte soit en appliquant les facteurs d’incertitudes a la dose critique pour les efftes a dose pour les vtr sans seuil appliquer un modele mathematique.
Les étapes importantes d’une VTR sont :
1- définir la dose critique : on doit tenir compte de deux aspects. Les sources de recherche des doses critiques et la mise au point sur tous les effets connus sur la santé.
2- déterminer le mode d’action de la substance. Il faut voir si la substance a un effet critique selon un mode d’action à seuil ou sans seuil de dose. Cela permet de choisir la méthode adaptée à la construction de la relation dose-réponse.
3- utilisation de la DNEL (pour les effets qui surviennent au-delà d’un seuil de dose) et DMEL (pour les effets qui se manifestent quelque soit la dose).
4- effet critique : on sélectionne l’effet principal.
La première étape concerne la définition de la dose critique et deux aspects doivent être pris en compte : les sources disponibles pour rechercher les doses critiques quelque soit la forme et la mise au points sur tous les effets connus sur la santé humaine.
Ensuite, il faut déterminer le mode d’action de la substance afin de choisir le scénario de construction de la relation dose-réponse.
La troisième étape est l’établissement d’une DNEL ou DMEL en fonction du mode d’action.
Et pour finir, il s’agit de sélectionner l’effet critique principal et de la DNEL, DMEL ou autre.
L’élaboration des VTR comprend les étapes suivantes :
recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales,
identifier le ou les organes cibles et l’effet critique,
identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance,
choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet),
définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme,
pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population,
pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.
1- identification de l’étude , sont généralement menés sur l’animal ayant le profil biologique le plus proche de l’homme..
2-determination de l’effet critique et l’organe cible
3- détermination de la dose critique
Les étapes importantes de la construction d’une VTR sont au nombre de quatre.
L’étape 1 consiste en la définition de la dose critique selon les sources disponibles et les effets connus.
L’étape 2 consiste en la détermination du mode d’action de la substance. Il faut savoir si l’effet critique est induit par un mode d’action à seuil de dose ou sans seuil de dose. L’objectif est de savoir comment se passe le scénario dose-réponse.
En fonction de cela, on passe à l’étape 3 en établissant soit une DNEL, soit une DMEL.
On établit soit une DNEL (dose dérivée sans effet) dose maximale calculée pour laquelle aucun effet néfaste ne devrait apparaître. C’est la valeur attribuée aux substances dites à effet « de seuil » de dose.
Ou alors on établit une DMEL : dose calculée d’effet minimum, élaborée pour les effets qui se manifestent quelque soit la dose (sans seuil de dose). Dans ce cas, tout niveau d’exposition constitue un risque et aucune dose sans effet ne peut être déterminée.
Enfin, l’étape 4 est celle de la détermination de l’effet critique principal de la DNEL ou de la DMEL.
les étapes importante de la construction d’une VTR. 1. Définition de la dose critique en se basant sur :
les doses critiques publiés par des différents organismes
type de manifestation et les principaux dangers sur la santé humaine.
2. identifier le mode d’action de la substance à seuil ou sans seuil de dose
3. DNEL/DMEL
définir une DNEL pour un effet à seuil et une DMEL pour les effets sans seuil de dose
4.identifier l’effet critique major , de la DNEL, et de DMEL
L’élaboration des VTR selon ANSES comprend les étapes suivantes :
• Recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales,
• Identifier le ou les organes cibles et l’effet critique,
• Identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance,
• Choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet),
• Définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme,
• Pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population,
• Pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.
Les 4 étapes de la construction des VTR Définition de la dose critique après analyse des données scientifiques disponibles quand elles existent, parfois en passant par une benchmark dose
Détermination du mode d’action de la substance : effet monotone versus pas d’effet seuil
Choisir d’établir une DNEL ou une DMEL : DNEL si effet seuil, DMEL si pas d’effet seuil
Sélection de l’effet critique : en effet, la VTR peut changer en fonction de l’effet critique choisi (lorsque le toxique observé a plusieurs tropismes par exemple)
L’élaboration des VTR comprend les étapes suivantes (ANSES) :
Recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales,
Identifier le ou les organes cibles et l’effet critique
Identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance,
Choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet),
Définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme,
Pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population,
Pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.
Les étapes importantes de la construction d’une VTR ( valeur Toxicologique de Référence) sont les suivantes :
1. Une enquête de recensement : recenser et analyser et enregistrer les données de toxicité disponibles
2. Identification de la population ou bien des groupes ciblés pour faire le recensement et les effets.
3. Identification des hypothèses de départ
4. Choix des études clé de bonne qualité scientifique (une étape importante)
5. Détermination d’un échantillon pour définir une dose critique.
6. Mettre en application l’étude faite d’une manière de dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population
Les quatre étapes importantes de la construction de la VTR sont :
Etape 1. Définition de la dose critique
Etape 2. Détermination du mode d’action de la substance
Etape 3. DNEL/DMEL
En fonction du mode d’action, établissement d’une DNEL pour un effet à seuil ou bien d’une DMEL pour les effets sans seuil de dose.
Etape 4. Effet critique
Une valeur toxicologique de référence (VTR) est conçue comme une mesure à l’usage des gestionnaires de risque dans le but affirmé de protection de la santé des populations ou des écosystèmes. Une VTR est définie dans le cadre de la toxicologie règlementaire et se construit sur la base de la relation dose-effet, principalement en 4 étapes essentielles : définir la dose critique
les critères de l’effet critique
la dose selon qu’il existe ou non un effet seuil
choisir l’effet critique
Etape 1. Définition de la dose critique par deux aspects ;
sources disponibles pour rechercher les doses critiques publiées par différents organismes
La mise au point sur tous les effets connus sur la santé humaine
Etape 2. Détermination du mode d’action de la substance Avant d’établir une DNEL ou uneDMEL
Etape 3. DNEL/DMEL En fonction du mode d’action, établissement d’une DNEL pour un
effet à seuil ou bien d’une DMEL pour les effets sans seuil de dose,
Etape 4. Effet critique
Sélection de l’effet critique principal et de la DNEL, DMEL ou autre description qualitative ou semi quantitative correspondante.
Selon (Anses,2021) L’élaboration des VTR comprend les étapes suivantes :
recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales,
identifier le ou les organes cibles et l’effet critique,
identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance,
choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet),
définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme,
pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population,
pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.
Pour construire un VTR, on droit :
1- Faire un recensement et analyse des données de toxicité déjà enregistrées.
2 -Identifier des organes ciblées et l’effet critique.
3 -Identification aussi des hypothèses de départs, seuil de dose (en fonction de la molécule).
4- Choix d’études clés de qualités scientifiques avancées.
5- Définition de la dose chez l’échantillon (homme ou animal) de par l’étude de l’étape précédente, et l’ajuster.
6- Application de facteurs d’incertitude à cette dose de manière à établir un VTR applicable, ou réalisation d’une extrapolation linéaire pour déterminer l’excès de risque ; selon le VTR est à seuil ou non.
definition de la dose critique
determination du mode d’action
determination d’une DNEL
determination de l’effet critique
Les 4 étapes importantes de la construction d’une VTR sont :
1) La définition de la dose critique, c’est un state-of-the-art de la littérature à la recherche de toutes les doses critiques publiées par différents organismes quelque soit la forme.
2) La détermination du monde d’action de la substance, avec ou sans effet de seuil permettant de choisir le scénario de construction de la relation dose– réponse.
3) Établissement d’une DMEL / DNEL, une DNEL est établie pour les effets qui surviennent au delà d’un seuil de dose, une DMEL est élaborée pour les effets qui se manifestent quelque soit la dose (sans seuil de dose).
4) Sélection de l’effet critique principal et de la DNEL, DMEL
Les étapes importantes de la construction d’une VTR sont :
• recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales ;
• identifier le ou les organes cibles et l’effet critique ;
• identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance ;
• choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet) ;
• définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme ;
• pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population ;
• pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.
Les VTR sont des indices caractérisant le lien entre l’exposition de l’homme à une substance toxique et l’occurrence ou la sévérité d’un effet nocif observé. Elles sont établies par des instances nationales ou internationales (OMS, ATSDR, US EPA, Health Canada, RIVM) et sont spécifiques d’un effet, une voie et une durée d’exposition. Les études animales sont la source principale de données toxicologiques du fait de la difficulté d’obtenir des résultats solides chez l’homme. Pour élaborer il faut suivre trois étapes principales : définir le contexte, choisir l’effet critique et choisir la dose critique
Une Valeur Toxicologique de Référence est un indice toxicologique permettant de quantifier un risque pour la santé humaine.
L’élaboration des VTR comprend les étapes suivantes : recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales ;
identifier le ou les organes cibles et l’effet critique ;
identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose,
choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet) ;
définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme .
pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population ;
pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.
La VTR est un indice calculé par des experts en toxicologie et chimie et soumis au jugement des organismes compétents (EPA, OMS...). Elle est utilisée pour l’évaluation quantitative des risques sanitaires.
Les étapes suivantes sont nécessaires pour calculer la VTR :
1- Exploiter les résultats des études épidémiologiques et ou experimentales ( animal).
2- Choix de l’effet critique ( cancerogénicité, reprotoxicité...)
3- Déterminer selon le mode d’action et les effets de la substance si la VTR est à seuil de dose( les effets sont proportionnels à la dose) ou sans seuil de dose ( des effets qui se manifestent quelque soit la dose).
4- Etablir une relation dose-effet.
5- Obtenir une dose critique à partir des études épidémiologiques et expérimentales.
La (VTR) est une méthode qui permet d’évaluer les risques d’une substance chimique nocive pour la santé, elle met en évidence les indices qui déterminent en santé environnementale le lien entre l’exposition de l’homme à un produit toxique et l’occurrence d’un effet nocif observé.
La construction de cette valeur toxicologique suit les étapes suivantes : identifier et analyser les données de toxicité disponibles, basées sur des études épidémiologiques et/ou expérimentales,(animal).
— identification du ou des organes cibles et des effets critiques, détermination de l’hypothèse de formulation, avec ou sans seuil de dose, selon le mode d’action de la substance,
établir une relation dose-réponse (ou dose-effet),
déterminer la dose critique à partir des études épidémiologiques et expérimentales.
(Puis : pour la VTR seuil, appliquer les facteurs d’incertitude à cette dose critique pour obtenir une VTR valable pour l’ensemble de la population, et pour les VTR sans seuil, effectuer une extrapolation linéaire à l’origine pour déterminer l’excès de risque unitaire).
Les étapes pour construire TRV sont : Identifier et analyser les données toxicologiques disponibles sur la base d’études épidémiologiques et/ou expérimentales.
- Identification des organes cibles et des effets clés.
- Selon le mode d’action de la substance, déterminer l’hypothèse construite avec ou sans seuil de dose. Sélectionner une ou plusieurs études pivots de bonne qualité scientifique, où une relation dose-réponse peut généralement être établie.
déterminer la dose critique pour l’homme ou l’animal à partir de cette étude, en ajustant éventuellement la dose pour l’homme si la dose critique est obtenue pour l’animal,
- Pour une VTR seuil, le facteur d’incertitude est appliqué à la dose critique pour obtenir une VTR applicable à l’ensemble de la population. Pour la VTR sans seuil, une extrapolation linéaire est effectuée à l’origine pour déterminer l’excès de risque unitaire.
voici les étapes importantes à suivre pour construire une VTR :
1- Identifier la substance chimique pour laquelle la VTR doit être établie.
2- Rechercher des données toxicologiques disponibles sur la substance chimique.
3-Sélectionner les données les plus pertinents pour l’établissement de la VTR, en prenant en compte la qualité des données, leur pertinence pour l’homme ;
4-Déterminer la dose la plus faible ayant entraîné des effets indésirables sur la santé ;
5-Évaluer les risques pour la santé liés à l’exposition à la substance en comparant la VTR avec les niveaux d’exposition mesurés ou estimés ;
1- Recenser et analyser les données de toxicité disponibles ;
2- Identifier le ou les organes cibles et l’effet critique ;
3- identifier l’hypothèse de construction ;
4- Choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique ;
5- Définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude.
les étapes principales pour élaborer une VTR :
recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales,
identifier le ou les organes cibles et l’effet critique,
identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance,
choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet),
définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme,
pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population,
pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.
Sélection de la substance : identifier et sélectionner la substance pour laquelle la VTR est requise.
Détermination de la dose la plus faible produisant un effet observable (NOAEL) : étudier les données toxicologiques pour déterminer la dose la plus faible produisant un effet observable chez les animaux ou les humains.
Calcul de la dose acceptable : utiliser le NOAEL pour calculer une dose acceptable pour l’homme en prenant en compte les facteurs de sécurité.
Évaluation de l’exposition : estimer l’exposition réelle ou potentielle de l’homme à la substance.
Comparer l’exposition à la dose acceptable : comparer l’exposition estimée à la dose acceptable pour déterminer si une intervention réglementaire est nécessaire.
Révision régulière : réviser la VTR en fonction des nouvelles données toxicologiques pour s’assurer de sa pertinence.
les étapes importantes de la construction d’une VTR sont : le recensement et l’analyse des données de toxicité, l’identification des organes et l’effet critique, l’identification de l’hypothèse de construction, le choix d’une bonne étude clé de qualité scientifique, la définition du dosage critique, l’application des facteurs d’incertitude
Les étapes importantes de la construction d’une VTR sont : Le recensement et l’analyse des données de toxicité enregistrées ;
L’identification des organes cibles et l’effet critique ;
L’identification de l’hypothèse de construction ;
Le choix d’étude(s) clé(s) de bonne qualité scientifique ;
La définition de la dose critique chez l’échantillon (Homme ou animal) de l’étude ;
Pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose de manière à établir un VTR applicable ;
Pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire pour déterminer l’excès de risque.
Les étapes de construction de la Valeur Toxicologique de Référence
Étape 1 : La définition de la dose critique au regard de la littérature scientifique et réglementaire. Une connaissance du contexte et de tous les effets connus sur la santé humaine.
Étape 2 : L’identification du mode d’action de la substance ; s’agit-il d’une substance avec un effet de seuil ou sans seuil. Le choix de la dose critique : dose sélectionnée pour un effet donné en lien avec l’organe cible.
NOAEL pour les substances avec effet de seuil
LOAEL pour les substance sans effet de seuil
Benchmark dose : une approche qualitative ou semi-quantitative déterminée en l’absence de dose critique
Étape 3 : Le calcul d’une DNEL pour les substances avec effet de seuil ou d’une DMEL pour les substances sans effet de seuil. Cette dose est spécifique de l’effet pour le type d’exposition préalablement défini. Elle est obtenue par une combinaison de la dose critique et des facteurs d’incertitude.
Étape 4 : Le choix de l’effet critique principal de la DNEL/DMEL
L’effet critique est un type de manifestation pathologique.
En l’absence de définition d’effet critique et donc de VTR à proprement dit, les gestionnaires définir des valeurs guides qui sont des seuils de gestion et non un indicateur de la dangerosité de la substance.
recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales
identifier le ou les organes cibles et l’effet critique ;
identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance ;
choisir une (ou plusieurs) étude clé de bonne qualité scientifique permettant généralement d’établir une relation dose-réponse (ou dose-effet) ;
définir une dose critique chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude, éventuellement dans le cas d’une dose critique obtenue chez l’animal, ajuster cette dose à l’Homme ;
_pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à cette dose critique de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population ; pour une VTR sans seuil, réaliser une extrapolation linéaire à l’origine afin de déterminer un excès de risque unitaire.